制藥設(shè)備的清洗效果驗(yàn)證-核黃素檢測(cè)

 GMP riboflavin leaning validation

本文主要介紹制藥行業(yè)中如何通過(guò)核黃素進(jìn)行清洗驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證是每個(gè)公司必須要進(jìn)行的驗(yàn)證之一，按照地位，應(yīng)該可以和工藝驗(yàn)證（包括模擬工藝驗(yàn)證）有相當(dāng)?shù)牡匚?。各種各樣的檢查必翻牌的驗(yàn)證之一。是證明生產(chǎn)過(guò)程防止污染和交叉污染zui直接有效的方式。

維生素B2，又叫核黃素，微溶于水，在中性或酸性溶液中加熱是穩(wěn)定的。

制藥行業(yè)中普遍采用清洗球來(lái)進(jìn)行設(shè)備清洗，清洗球是否能夠全覆蓋設(shè)備表面，如何達(dá)到預(yù)期的清洗效果，這就需要做清洗效果驗(yàn)證。普遍采用的方法是用核黃素來(lái)進(jìn)行清洗效果驗(yàn)證，一般在設(shè)備FAT的時(shí)候進(jìn)行；如果設(shè)備使用一段時(shí)候之后，為了保證清洗效果，也需要做驗(yàn)證，以確保實(shí)際生產(chǎn)中的清洗效果。

制藥設(shè)備清洗工藝流程

安裝噴淋球->連接泵、儲(chǔ)水罐->安裝壓力表->配置核黃素檢查液->容器內(nèi)噴灑核黃素檢查液->儲(chǔ)水罐裝水->啟動(dòng)壓力泵往容器內(nèi)噴水->持續(xù)噴水5-10分鐘->停泵->檢查清洗效果。

制藥設(shè)備的清洗步驟及要求

1.  核黃素要求：

核黃素檢查液的配方：1升水中含0.1~0.3g核黃素。

1.1  核黃素檢查液配置要避光，在暗室中進(jìn)行，在小容器中按比例配置好后，把檢查液放入噴壺內(nèi)，檢查液的用量根據(jù)容器大小來(lái)確定。

1.2  配置檢查液時(shí)，要注意防火，周圍不許有明火。

2.  清洗設(shè)備要求：

2.1  清洗球要選用國(guó)內(nèi)外知名品牌，清洗球要旋轉(zhuǎn)靈活，孔徑表面光潔，不許有毛刺。

2.2  裝清洗用水罐要采用不銹鋼容器，容器內(nèi)表面要清凈。

2.3  加壓泵的揚(yáng)程要超過(guò)30m.

2.4  清洗用水要用脫離子水和純凈水，水的氯子含量要小于25PPm。

2.5  清洗管路安裝壓力表，壓力表的量程要用0.6-1.0MPa。表直徑要大于或等于100毫米。

3  核黃素檢查液的噴灑：

3.1  容器制造完，內(nèi)表面粗糙度檢查合格后方可進(jìn)行核黃素檢查液的噴灑。

3.2  用專用噴壺在容器內(nèi)噴灑，注意一些接管等要噴灑到，特別是認(rèn)為不容易清洗到的地方要噴灑到。

3.3  用紫光燈檢查核黃素檢查液的噴灑情況，確認(rèn)管內(nèi)表面全部噴灑到為止。

4   水噴灑

4.1  儲(chǔ)罐裝滿水后，檢查泵、連接管路、壓力表、清洗球等安裝完畢，并符合要求。

4.2  電工檢查泵電機(jī)的電路符合要求，設(shè)備正確接地。

4.3  啟動(dòng)泵，注意觀察管路壓力表的壓力，維持壓力表的壓力在0.3MPa,水清洗時(shí)間保持5-10分鐘。

4.4  水噴灑期間要注意清洗球的旋轉(zhuǎn)要正常。

5  檢查：

5.1  停泵后，從人孔進(jìn)入容器內(nèi)，用紫光燈檢查容器內(nèi)表面，特別要注意接口等，沒(méi)有熒光反應(yīng)為合格。

5.2  檢查時(shí)如有熒光反應(yīng)即為不合格（未清洗到），重新調(diào)整清洗球位置，重復(fù)以上工作，直至合格為止。

制藥設(shè)備清洗效果驗(yàn)證常見(jiàn)問(wèn)題解答

1.  檢測(cè)用什么樣子的紫光燈？

核黃素對(duì)波長(zhǎng)為365nm紫外線才有反應(yīng)，所以，須用365nm波長(zhǎng)的紫光燈，推薦購(gòu)買使用LUYOR-3180高強(qiáng)度紫外線手電筒，LUYOR-3180是一款便攜式的365nm紫外線燈，強(qiáng)度高，射程遠(yuǎn)，滿足制藥企業(yè)的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。

2.  清洗驗(yàn)證中核黃素試驗(yàn)，核黃素一般用多大濃度？

核黃素濃度沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，一般0.1-0.3g/L。建議用試片確定濃度。即用所配濃度能被你所購(gòu)紫光燈檢出為準(zhǔn)，有一點(diǎn)是要干燥后再測(cè)。

2018-03-15，標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布了GB/T 36030-2018《制藥機(jī)械(設(shè)備)在位清洗、滅菌通用技術(shù)要求》，改標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行在線清洗與在線滅菌的通用技術(shù)要求，該國(guó)標(biāo)已于2018-10-01實(shí)施。

有些設(shè)備內(nèi)部清洗主要靠噴淋球的作用才能達(dá)到理想的清潔效果，但是萬(wàn)一那個(gè)位置噴的不到位，那就尷尬了。噴淋球的確認(rèn)可以先配置一定濃度的核黃素（維生素B2）溶液并均勻的涂布到設(shè)備的表面。干燥后用LED黑光燈檢查熒光是否能覆蓋的內(nèi)表面，然后開(kāi)啟噴淋球按照預(yù)設(shè)程序運(yùn)行，運(yùn)行結(jié)束后待內(nèi)表面干燥后再用LUYOR-3180黑光燈檢查應(yīng)無(wú)熒光。很多企業(yè)在使用在線清洗過(guò)程中容易忽略噴淋球的確認(rèn)過(guò)程，使得后續(xù)會(huì)面對(duì)很多的質(zhì)疑，這個(gè)確認(rèn)更好弄成文字的東西以便查驗(yàn)。其他設(shè)施在安裝過(guò)程中要避免盲管和造成湍流等因素，更不要造成管路死水的現(xiàn)象。